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Galantamina

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Galantamina

Scheda-farmaco — singola molecola della classe Trattamento Farmacologico dell'Alzheimer.

Il meccanismo di classe sta in Inibitori dell’Acetilcolinesterasi: qui trovi ciò che distingue questa molecola. Dati da fonti autorevoli, aggiornati al 2026-08-19.

Classe: inibitore reversibile dell’acetilcolinesterasi + modulatore allosterico positivo dei recettori nicotinici · ATC: N06DA04 · Nomi commerciali (IT): Reminyl, galantamina generica · PubChem CID 9651

Perché questa molecola

È l’unica dei tre con un secondo meccanismo: oltre a inibire l’acetilcolinesterasi, si lega a un sito allosterico dei recettori nicotinici (soprattutto α4β2 e α7) e ne aumenta la risposta all’acetilcolina — cioè fa contemporaneamente le due cose che la nota madre distingue nella sinapsi colinergica: alza il neurotrasmettitore e rende il recettore più sensibile. È il farmaco che, in questa classe, riproduce lo schema del modulatore allosterico positivo che si è già visto con le benzodiazepine sul GABA-A.

Ha senso perché nell’Alzheimer i recettori nicotinici sono fra i primi a essere persi, e perché il recettore α7 è quello con cui la β-amiloide interagisce direttamente (uno dei meccanismi descritti in Fisiopatologia del Danno Neuronale nell’Alzheimer). Il beneficio clinico aggiuntivo rispetto agli altri due, però, non è mai stato dimostrato nei confronti diretti: è un meccanismo elegante in cerca di una superiorità che i trial non hanno trovato.

Il secondo tratto che la distingue è l’origine: è un alcaloide naturale, isolato dal bucaneve (Galanthus nivalis) e dal narciso, sviluppato nell’Europa dell’Est. È il promemoria che anche in farmacologia moderna una parte del repertorio viene dalle piante — come la fisostigmina dalla fava del Calabar.

Struttura

Struttura 2D della galantamina (PubChem CID 9651). Formula C₁₇H₂₁NO₃, PM 287,35 g/mol.

Alcaloide benzazepinico tetraciclico. È una molecola piccola e rigida, che si lega alla gola catalitica dell’AChE in modo competitivo e reversibile — a differenza della carbamilazione della rivastigmina.

Farmacodinamica

Catena d’azione: galantamina → (a) inibisce reversibilmente l’AChE → ↑ ACh nella fessura; (b) si lega a un sito allosterico del recettore nicotinico → aumenta la corrente evocata dall’ACh e favorisce il rilascio presinaptico di ACh, glutammato e monoammine → doppio potenziamento della trasmissione colinergica.

flowchart TD
  A["ACh rilasciata"] --> B["acetilcolinesterasi"]
  G["galantamina"] -->|inibizione reversibile,<br/>competitiva| B
  B -.-> C["↑ ACh nella fessura"]
  C --> D["recettore nicotinico α4β2 / α7"]
  G -->|modulazione allosterica POSITIVA<br/>(sito distinto da quello dell'ACh)| D
  D --> E["risposta nicotinica amplificata"]
  E --> F["↑ rilascio presinaptico di ACh,<br/>glutammato, monoammine"]
  F --> H["miglioramento sintomatico cognitivo"]
  I["β-amiloide interagisce con il recettore α7"] -.->|bersaglio condiviso| D

Farmacocinetica

  • Biodisponibilità orale: ~90%; il cibo rallenta l’assorbimento (utile contro la nausea).
  • Profarmaco: no.
  • Metabolismo: epatico via CYP2D6 e CYP3A4 + glucuronazione. ⚠️ Nei metabolizzatori lenti del CYP2D6 l’esposizione è più alta, ma clinicamente si gestisce con la titolazione.
  • Legame proteico: basso (~18%).
  • Emivita: ~7-8 h → 2 somministrazioni/die (a rilascio immediato) o 1/die (capsule a rilascio prolungato).
  • Eliminazione: renale (~20% immodificata) e come metaboliti.

Posologia e monitoraggio

Orale, ai pasti: 4 mg × 2/die per 4 settimane, poi 8 mg × 2/die, eventualmente 12 mg × 2/die. Le capsule a rilascio prolungato consentono 8→16→24 mg in monosomministrazione mattutina. ⚠️ Come per la rivastigmina, dopo un’interruzione di alcuni giorni si ricomincia dalla dose iniziale. ⚠️ Controindicata nell’insufficienza epatica o renale grave. ECG basale nel cardiopatico.

Tossicità

  • Colinergiche gastrointestinali: nausea, vomito, diarrea, anoressia, calo ponderale — intermedie fra donepezil (meno) e rivastigmina orale (più).
  • ⚠️ Cardiache: bradicardia, blocchi AV, sincope — è la classe che le condivide.
  • Neurologiche: capogiro, cefalea, tremore, insonnia; abbassamento della soglia convulsiva.
  • ⚠️ Reazioni cutanee gravi rare: sindrome di Stevens-Johnson e pustolosi esantematica acuta generalizzata — segnalate specificamente per la galantamina.
  • ⚠️ Segnale di mortalità nel MCI: nei due studi condotti in pazienti con mild cognitive impairment (non demenza) si osservò una mortalità superiore al placebo. È il motivo per cui non è indicata nell’MCI — punto rilevante, dato che la nota madre discute proprio il tentativo di anticipare la terapia alla fase pre-demenza.

⚠️ Attenzione

  • Controindicazioni: insufficienza epatica o renale grave (clearance < 9 mL/min); ipersensibilità; non usare nell’MCI.
  • Gruppi speciali: cardiopatia con bradicardia o disturbi di conduzione; ulcera peptica; asma/BPCO; anestesia generale → potenzia la succinilcolina.
  • Interazioni rilevanti:
  • Antidoto: atropina nella crisi colinergica.

Posto in terapia

Alzheimer da lieve a moderato, alternativa a donepezil e rivastigmina con efficacia sostanzialmente equivalente. Nella pratica è la meno prescritta delle tre — non per inferiorità dimostrata, ma perché non offre né la monosomministrazione semplice del donepezil né il cerotto della rivastigmina. In commercio in Italia, anche generica.

🔗 Compare in

Fonti: PubChem CID 9651 (struttura, formula, ATC N06DA04); EMA SmPC Reminyl e DailyMed SPL per posologia, controindicazioni renali ed epatiche, segnale di mortalità negli studi su MCI, reazioni cutanee gravi; sbobina 33 per l’inquadramento didattico. Consultate il 2026-08-19.

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