Tranilcipromina

Scheda-farmaco — singola molecola della classe Inibitori delle Monoaminossidasi (MAO-I).

Il meccanismo di classe sta nella nota madre: qui trovi ciò che distingue questa molecola. ⚠️ In Italia è disponibile solo in associazione con trifluoperazina (Parmodalin) o per uso specialistico. Dati da fonti autorevoli, aggiornati al 2026-08-19.

Classe: IMAO irreversibile e non selettivo (MAO-A e MAO-B) · ATC: N06AF04 · Nomi commerciali: Parnate; in Italia Parmodalin (associazione con trifluoperazina) · PubChem CID 5530

Perché questa molecola

È l’IMAO “prima delle due migliorie”: irreversibile e non selettivo, cioè esattamente il farmaco che il moclobemide è stato progettato per sostituire. Va conosciuta perché è su di lei che si capisce perché quelle migliorie servivano.

⚠️ Il “cheese effect”. La MAO-A della parete intestinale è la barriera che degrada la tiramina degli alimenti fermentati (formaggi stagionati, vino rosso, birra alla spina, insaccati, estratti di lievito, salsa di soia, crauti). La tranilcipromina la inattiva irreversibilmente: la tiramina passa in circolo, viene captata dalle terminazioni simpatiche e spiazza la noradrenalina dalle vescicole, scaricandola in massa. Ne segue una crisi ipertensiva — cefalea occipitale violenta, rigidità nucale, palpitazioni, fino a emorragia cerebrale. Il paziente deve seguire una dieta priva di tiramina per tutta la terapia e per due settimane dopo la sospensione.

Il tempo dell’irreversibilità. Il legame con il FAD dell’enzima è covalente: la funzione non torna quando il farmaco è eliminato, ma solo quando la cellula risintetizza l’enzima — circa due settimane. È da qui che viene il washout di 14 giorni che compare come controindicazione in tutte le schede degli antidepressivi.

Il delta rispetto agli altri IMAO irreversibili (fenelzina, isocarbossazide): la tranilcipromina non è un’idrazina ma un derivato ciclopropilico dell’anfetamina, e conserva un’attività stimolante propria — rilascio di catecolamine, effetto attivante rapido, e un certo potenziale d’abuso. È il più “energizzante” della classe, il che la rende utile nella depressione con rallentamento marcato ma pericolosa nel paziente agitato o con storia di dipendenza.

Struttura

Struttura 2D della tranilcipromina (PubChem CID 5530). Formula C₉H₁₁N, PM 133,19 g/mol.

Trans-2-fenilciclopropilammina: la stessa struttura dell’anfetamina in cui la catena laterale è irrigidita in un anello ciclopropanico a tre atomi di carbonio. Due conseguenze dirette: (1) l’anello ciclopropanico, molto teso, si apre nel sito attivo della MAO generando un intermedio reattivo che si lega covalentemente al FAD — è la fonte chimica dell’irreversibilità; (2) lo scheletro feniletilamminico residuo le lascia l’attività simpaticomimetica anfetamino-simile.

Farmacodinamica

Catena d’azione: tranilcipromina → inattivazione covalente di MAO-A e MAO-B → blocco del catabolismo di tutte e tre le monoammine (centrale e periferico, intestino compreso) → ↑ marcato di serotonina, noradrenalina e dopamina → effetto antidepressivo potente.

flowchart TD
  A["tranilcipromina"] --> B["inattivazione COVALENTE<br/>di MAO-A e MAO-B"]
  B --> C["↑ serotonina, noradrenalina, DOPAMINA<br/>(centrale e periferica)"]
  C --> D["EFFETTO ANTIDEPRESSIVO POTENTE<br/>(depressione atipica e resistente)"]
  A --> E["attività anfetamino-simile propria"]
  E --> F["effetto attivante rapido<br/>⚠️ potenziale d'abuso"]
  B --> G["⚠️ MAO-A INTESTINALE inattivata"]
  G --> H["tiramina alimentare non degradata<br/>→ entra in circolo"]
  H --> I["spiazza la noradrenalina dalle vescicole"]
  I --> J["⚠️ CRISI IPERTENSIVA (cheese effect)<br/>→ antidoto: FENTOLAMINA"]
  B --> K["recupero solo per RISINTESI dell'enzima<br/>≈ 2 settimane"]
  K --> L["⚠️ washout obbligatorio di 14 giorni<br/>prima di SSRI/SNRI/TCA/tramadolo"]

Farmacocinetica

• Biodisponibilità orale: buona, picco in 1-2 h.
• Metabolismo: epatico (ossidazione e acetilazione dell’anello aromatico).
• ⚠️ Emivita plasmatica ~2 h, ma è un dato ingannevole: la durata d’azione non dipende dall’emivita bensì dal tempo di risintesi della MAO (~2 settimane). È l’esempio-scuola di dissociazione fra farmacocinetica e farmacodinamica in un inibitore irreversibile.
• Eliminazione: renale come metaboliti.

Posologia e monitoraggio

Orale, 10 mg due volte al giorno (mattino e primo pomeriggio: mai la sera, per l’effetto attivante); si sale a 30 mg/die e, in ambito specialistico, fino a 60 mg/die. ⚠️ Da fare prima di iniziare:

• Educazione dietetica scritta sulla tiramina (l’atto clinico più importante della prescrizione), da mantenere per tutta la terapia e le 2 settimane successive.
• Verifica di tutti i farmaci in corso, compresi quelli da banco (i decongestionanti nasali contengono simpaticomimetici).
• Washout dall’antidepressivo precedente: 2 settimane (⚠️ 5 settimane dopo la fluoxetina).

Da monitorare: pressione arteriosa a ogni controllo e istruzione al paziente a misurarla se compare cefalea intensa; peso; sonno; ideazione suicidaria all’inizio; segni di viraggio maniacale.

Tossicità

• Insonnia e agitazione (effetto attivante), soprattutto se assunta tardi nella giornata.
• ⚠️ Ipotensione ortostatica, paradossalmente frequente e talvolta severa — è la causa più comune di caduta e di sospensione (coesiste con il rischio di crisi ipertensiva da tiramina: due estremi pressori nello stesso paziente).
• Secchezza delle fauci, stipsi, aumento di peso, edemi.
• Disfunzione sessuale e anorgasmia.
• ⚠️ Crisi ipertensiva da tiramina o da simpaticomimetici.
• ⚠️ Sindrome serotoninergica in associazione con farmaci serotoninergici — potenzialmente fatale.
• Epatotossicità (più tipica della fenelzina, che è un’idrazina), viraggio maniacale, convulsioni.
• Dipendenza e sintomi da sospensione (componente anfetaminica): sospendere gradualmente.

⚠️ Attenzione

• Controindicazioni: feocromocitoma; malattia cerebrovascolare o ipertensione non controllata; epatopatia; associazione con SSRI, SNRI, triciclici serotoninergici, tramadolo, petidina, destrometorfano, triptani, linezolid, altri IMAO, simpaticomimetici, buspirone, iperico; anestesia generale programmata senza sospensione concordata.
• Gruppi speciali: anziano → alto rischio di ipotensione e cadute, evitare se possibile; gravidanza e allattamento → controindicata di fatto; < 18 anni → non indicata; storia di disturbo da uso di sostanze → attenzione al potenziale d’abuso.
• Interazioni rilevanti: sono la sostanza clinica di questa molecola.
  • ⚠️ Alimenti ricchi di tiramina → crisi ipertensiva.
  • ⚠️ Simpaticomimetici indiretti (efedrina, pseudoefedrina nei decongestionanti, anfetamine, metilfenidato) → crisi ipertensiva.
  • ⚠️ Farmaci serotoninergici → sindrome serotoninergica.
  • L-DOPA e agonisti dopaminergici → crisi ipertensiva (la MAO-B è inibita).
  • Anestetici, oppioidi, alcol, antipertensivi → effetti imprevedibili, richiedono pianificazione.
• Antidoto: nella crisi ipertensiva, fentolamina EV (vedi Fentolamina) o nitroprussiato; nella sindrome serotoninergica, sospensione, benzodiazepine, ciproeptadina, raffreddamento attivo. Nessun antidoto dell’inibizione enzimatica: si aspetta la risintesi.

Posto in terapia

Ultima linea, in mani specialistiche: depressione resistente e depressione atipica (ipersonnia, iperfagia, reattività dell’umore, paralisi plumbea), quadri in cui gli IMAO irreversibili conservano un’efficacia che le classi moderne non hanno mai eguagliato. È il rovescio esatto del ragionamento che la nota madre fa sui triciclici: il farmaco storico resta il più potente, e a spostarlo in fondo alla fila non è l’efficacia ma il profilo di rischio e il carico gestionale (dieta, washout, interazioni).

Molecole della classe → vedi Inibitori delle Monoaminossidasi (MAO-I)

🔗 Compare in

• Inibitori delle Monoaminossidasi (MAO-I) — la nota di classe: è l’IMAO irreversibile e non selettivo.
• Fentolamina — l’antidoto della crisi ipertensiva.

Fonti: PubChem CID 5530 (struttura, formula, ATC N06AF04); DailyMed SPL Parnate e SmPC europei per posologia, restrizione dietetica, controindicazioni e washout; Ricken et al., “Tranylcypromine in mind”, J Clin Psychopharmacol 2017 per il posizionamento nella depressione resistente; sbobina 28 per il taglio didattico. Consultate il 2026-08-19.