Ereditarietà Autosomica Dominante

L’ereditarietà autosomica dominante è una modalità di trasmissione di caratteri (monogenici o mendeliani) i cui geni sono localizzati su cromosomi non sessuali (autosomi), in cui la presenza di un singolo allele mutato (stato di eterozigosi, Aa) è sufficiente a manifestare fenotipicamente il carattere o la patologia.

Caratteristiche Genealogiche e Trasmissione

• Trasmissione Verticale: Il carattere si manifesta in ogni generazione dell’albero genealogico, senza salti generazionali (ogni individuo affetto ha solitamente almeno un genitore affetto).
• Eccezione dei Genitori Sani: Un individuo affetto da una patologia autosomica dominante può presentare genitori fenotipicamente sani in presenza di quattro scenari:
  1. Mutazione de novo: La mutazione insorge per la prima volta nella cellula germinale di un genitore o nelle prime divisioni dello zigote.
  2. Penetranza incompleta: Un genitore porta l’allele mutante ma non manifesta clinicamente la patologia (vedi Penetranza ed Espressività).
  3. Insorgenza tardiva: La patologia si manifesta solo in età adulta, per cui il genitore trasmette l’allele prima della comparsa dei sintomi.
  4. Paternità non biologica: Discrepanza tra genitore biologico e dichiarante.
• Distribuzione dei Sessi: Colpisce indiscriminatamente e con uguale frequenza sia maschi che femmine, ed entrambi i sessi possono trasmettere il carattere alla progenie.
• Probabilità di Ereditarietà: Dall’incrocio tra un individuo affetto eterozigote (Aa) e un individuo sano omozigote recessivo (aa), ciascun nascituro ha una probabilità del 50% di ereditare l’allele mutante e quindi manifestare il carattere.
• Rarità dell’Omozigosi: I soggetti affetti da patologie dominanti sono quasi esclusivamente eterozigoti. L’omozigosi dominante (AA) per patologie autosomiche dominanti è estremamente rara e spesso incompatibile con la vita, determinando la letalità precoce in utero.

Basi Molecolari della Dominanza

La dominanza a livello fenotipico può essere causata da diverse tipologie di alterazioni geniche:

1. Mutazioni Gain of Function (Acquisto di Funzione): L’allele mutato produce una proteina con una funzione nuova, amplificata o iperattiva che sovrasta il prodotto dell’allele selvatico.
2. Dosaggio Genico / Sovraespressione: Presenza di una quantità eccessiva di proteina normale (es. la sovraespressione dell’oncogene myc).
3. Aploinsufficienza: Mutazioni loss of function (perdita di funzione) in geni che codificano per proteine la cui quantità deve essere strettamente mantenuta entro livelli elevati. Una singola copia sana del gene wild-type non è sufficiente a produrre la quantità proteica minima richiesta per le funzioni dell’organismo (aploinsufficienza), determinando un fenotipo dominante.

Selezione Naturale e Fitness

I caratteri patologici dominanti che riducono significativamente la fitness dell’individuo (la sua capacità di sopravvivenza e riproduzione) tendono a non essere trasmessi alla progenie e a estinguersi in quel ramo familiare. L’eccezione a questa regola è rappresentata dalle patologie dominanti ad insorgenza tardiva (es. Corea di Huntington), i cui sintomi si manifestano in età adulta avanzata, permettendo all’individuo di riprodursi e trasmettere l’allele mutante prima che si manifesti il fenotipo grave o letale.

Esempi di Caratteri e Patologie

• Caratteri Fisiologici (Non Patologici):
  • Attaccatura dei capelli a punta di vedova.
  • Pelosità sulla falange intermedia delle dita.
  • Capelli lanosi.
  • Fossetta del mento.
  • Capacità di piegare il pollice all’indietro.
  • Capacità di arrotolare la lingua (fenotipo roller, correlato a una maggiore funzionalità della muscolatura linguale).
  • Capacità di percepire il sapore della feniltiocarbamide (carattere taster per la PTC).
• Patologie:
  • Brachidattilia (assenza di una falange nelle dita).
  • Polidattilia (presenza di dita soprannumerarie).
  • Porfiria (alterazioni a carico dei geni per l’assimilazione delle porfirine dell’emoglobina).
  • Acondroplasia
  • Sindrome di Marfan
  • Corea di Huntington
  • Ipercolesterolemia (familiare, ad effetto dose-dipendente).

Segregazione Fenotipica

Lo studio della distribuzione di questi caratteri all’interno di famiglie su più generazioni (segregazione fenotipica) consente di ricostruire i genotipi individuali dei membri e formulare stime di rischio probabilistico per le generazioni future.

🔗 Collegamenti

• Acondroplasia — ⬇️ conseguenza
• Sindrome di Marfan — ⬇️ conseguenza
• Corea di Huntington — ⬇️ conseguenza
• Ipercolesterolemia — ⬇️ conseguenza
• Aploinsufficienza — 🔗 stesso meccanismo / stessa via
• Genotipo e Fenotipo — 🔗 stesso meccanismo / stessa via
• Albero Genealogico — 🔬 reperto diagnostico
• Mutazione de novo — ⬆️ causa