Diffusione dell’α-Sinucleina (Ipotesi Prionica, Body-first e Brain-first)

Progressione della patologia

Le lesioni della Malattia di Parkinson si estendono progressivamente nel cervello.

1. Stadio iniziale (ancora senza disturbi motori): aggregati di α-sinucleina nel nervo vago e nel bulbo olfattorio → disturbi non motori, come disfunzioni del sistema autonomico e iposmia.
2. Mesencefalo: quando i corpi di Lewy lo raggiungono compaiono le manifestazioni motorie e i disturbi del sonno.
3. Stadi avanzati: dopo aver interessato tutto il tronco encefalico, i corpi di Lewy raggiungono la corteccia, in particolare prefrontale e occipitale → disturbi più avanzati, come i disturbi produttivi (allucinazioni).

Ipotesi sul comportamento dell’α-sinucleina

• Ipotesi prionica: l’α-sinucleina alterata/mal ripiegata altera l’α-sinucleina normale con cui viene a contatto, come nelle malattie da prioni (es. “mucca pazza”), diffondendosi così da cellula a cellula.

Vie di accesso al cervello

• Body-first: dall’intestino attraverso il nervo vago, con diffusione ascendente dal tronco encefalico verso l’alto.
• Brain-first: dal nervo olfattorio.

È un argomento ancora molto dibattuto e non definito.

Implicazioni patogenetiche

• Ipotesi prionica vera → possibile origine ambientale.
• Ipotesi del vago vera → possibile problema intestinale come innesco.
• Ipotesi olfattoria vera → possibile agente inalato.

🔗 Collegamenti

• Corpi di Lewy e α-Sinucleina — 🔗 stesso meccanismo
• Sintomi Non Motori della Malattia di Parkinson — ⬇️ conseguenza (fase premotoria)
• Disturbo Comportamentale del Sonno REM (RBD) — ⬇️ conseguenza
• Decadimento Cognitivo nella Malattia di Parkinson — ➡️ evoluzione (coinvolgimento corticale)
• Nervo Olfattorio (I NC) — 🔗 via di accesso brain-first
• Nervo Vago (X NC) — 🔗 via di accesso body-first