Cluster — Immunità Innata

Il sistema di riconoscimento e innesco dell’infiammazione: come la cellula innata percepisce il pericolo (recettori, opsonine, complemento) e come traduce il segnale in trascrizione genica (NF-κB, JAK-STAT, inflammasoma), fino all’effettore tissutale di prima linea, il mastocita.

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Riconoscimento

• Recettori dell’Immunità Innata — PRR per PAMP e DAMP, il primo livello di allarme.
  • TLR — i principali PRR di membrana (TLR4/LPS).
  • Dominio TIR — il modulo di segnale condiviso TLR/IL-1R → NF-κB.
  • PAMP — i pattern molecolari microbici riconosciuti. → molti bersagli però non sono riconosciuti direttamente: vanno prima “marcati”.
• Fattori Solubili dell’Immunità Innata — opsonine circolanti, ponte patogeno–cellula.
  • Collettine — legano i carboidrati microbici (MBL).
  • Pentrassine — corte (epatiche) vs lunghe (tissutali).
  • Proteina C Reattiva — pentrassina corta, marker di fase acuta. → la marcatura più potente è quella mediata dagli anticorpi, letta da recettori dedicati.
• Recettori Fc — legano la porzione costante degli anticorpi: ponte innato–adattativo.
  • Immunoglobuline — struttura Fab/Fc e classi (IgG/A/M/E). → un’altra cascata plasmatica amplifica opsonizzazione e chemiotassi.
• Sistema del Complemento — cascata plasmatica: opsonizzazione, chemiotassi (C5a/C3a), MAC.
  • Anafilotossine — frammenti A (C3a/C5a): istamina e shock.
  • Opsonizzazione — frammenti B (C3b): rivestimento e fagocitosi.
  • Complesso di Attacco alla Membrana (MAC) — frammenti di lisi (C5b-9).

Trasduzione del segnale

• NF-κB — il crocevia trascrizionale pro-infiammatorio, già pronto nel citoplasma.
  • IκB — l’inibitore che lo trattiene inattivo nel citoplasma. → accanto a NF-κB, le citochine usano una via di trasduzione dedicata.
• Via JAK-STAT — la via con cui molte citochine attivano la trascrizione.
  • JAK — le tirosin-chinasi associate al recettore.
  • STAT — i fattori di trascrizione effettori. → un terzo segnale, intracellulare, attiva la caspasi e la morte infiammatoria.
• Inflammasoma — attiva caspasi-1 → IL-1β/IL-18 e piroptosi.
  • NLR — i recettori citosolici che lo assemblano.
  • IL-18 — citochina maturata dalla caspasi-1.

Effettore tissutale

• Mastociti — la sentinella locale: degranula istamina → vasodilatazione e permeabilità.
• Granulociti — neutrofili, eosinofili, basofili: leucociti effettori reclutati al sito di danno.
• Linfociti — T, B e NK: il ponte verso l’immunità adattativa (origine, tipi, funzioni).

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🔗 Cluster correlati

• Cluster — Mediatori e Citochine — l’output dei segnali qui descritti (IL-1, eicosanoidi…).
• Cluster — Infiammazione Acuta — gli eventi vascolari innescati dal mastocita.
• Cluster — Morte Cellulare — l’inflammasoma esegue la piroptosi.
• Cluster — Vaccini — gli adiuvanti sfruttano inflammasoma e PRR.