Benzodiazepine
Meccanismo d’azione
Agonisti del recettore GABA-A, con effetto rapido: ansiolitico, ipnotico, antiepilettico, miorilassante.
Struttura cryo-EM del recettore GABA-A umano α1β3γ2L in complesso con diazepam (Valium) e GABA. PDB 6HUP (RCSB PDB; Masiulis et al., 2019).
Indicazioni in psichiatria
- Tranquillizzazione rapida: delorazepam 2 mg i.m., lorazepam 4 mg i.m.
- All’inizio della terapia antidepressiva, nei disturbi d’ansia o dell’umore, per gestire l’aumento paradosso dell’ansia delle prime settimane (alprazolam 0,25 mg p.o. 3 volte al dì) (vedi Antidepressivi di Nuova Generazione).
- Ipnotici: flurazepam 15–30 mg alle ore 22.
Classificazione per emivita
- Breve emivita: alprazolam, lormetazepam, lorazepam.
- Lunga emivita: delorazepam, diazepam.
Esempi di scelta:
- Attacco di Panico nel breve periodo → alprazolam (Xanax), perché l’effetto finisce rapidamente.
- Ansia continua → delorazepam (En).
- Paziente agitato → delorazepam 5 mg i.m.
Tolleranza e astinenza
Se assunte per più di 4–6 settimane si sviluppa tolleranza, con necessità di aumentare i dosaggi. Se sospese all’improvviso possono dare sintomi astinenziali: ansia psichica e somatica di rebound, nei casi gravi crisi epilettiche (vedi Sindrome da Astinenza).
Dipendenza da benzodiazepine
La dipendenza da benzodiazepine è del tutto indistinguibile dalla dipendenza da altre sostanze d’abuso (vedi Dipendenza da Sostanze). I pazienti temono spesso di sviluppare automaticamente dipendenza assumendole, ma per svilupparla serve un assetto personologico favorente: la ricerca impulsiva della sostanza, una “tossicofilia interna” legata a caratteristiche di personalità. Senza questo assetto il paziente può sviluppare tolleranza e sintomi astinenziali, ma non dipendenza: nella pratica clinica la questione non è un problema.
Il rischio maggiore di dipendenza riguarda le benzodiazepine a breve/brevissima emivita: l’effetto varia rapidamente e il paziente sente quando finisce. Con quelle a lunga emivita l’effetto sfuma e il paziente si accorge meno di quando c’è e quando non c’è. Per questo, prima di intraprendere il décalage, si fa lo switch a diazepam o delorazepam.
Sovradosaggio
Se il paziente esagera con la dose può diventare confuso, ma in genere l’unica conseguenza è che dorme. Il rischio di depressione respiratoria è teorico (non sono barbiturici): esiste per dosaggi molto elevati e per la somministrazione parenterale, e si risolve con l’antidoto flumazenil.
🔗 Collegamenti
- Antidepressivi di Nuova Generazione — 💊 associazione a inizio terapia
- Dipendenza da Sostanze — 🔗 stessa dipendenza delle altre sostanze d’abuso
- Sindrome da Astinenza — ⬇️ sospensione brusca
- Delirium Tremens — 💊 terapia
- Disturbo di Panico — 💊 uso nell’attacco acuto
- Gestione del Discontrollo Pulsionale in Pronto Soccorso — 💊 tranquillizzazione rapida
- Antipsicotici — 📋 altra classe di psicofarmaci