Ipotesi Dopaminergica e Serotoninergica della Schizofrenia
Ipotesi dopaminergica
È l’ipotesi che ha dato il via alle terapie attuali della Schizofrenia. È sostenuta da tre evidenze:
- sperimentale: i dopaminoagonisti inducono psicosi;
- farmacologica: i farmaci che bloccano i recettori dopaminergici hanno azione antipsicotica;
- biochimica: livelli elevati del principale metabolita della dopamina, l’acido omovanilico, nel liquor e nel plasma.
Struttura del recettore dopaminergico D2 legato all’antipsicotico atipico risperidone. PDB 6CM4 (RCSB PDB; Wang et al., 2018).
L’iperattività dopaminergica è messa in relazione con deliri e allucinazioni, cioè con i sintomi positivi.
(Integrazione da: sbobina 22)
L’ipotesi è localizzata su circuiti precisi (vedi Vie Dopaminergiche):
- iperreattività dopaminergica nella via mesolimbica → sintomi positivi. Formulata negli anni ‘70 e riproposta anche a fini didattici per capire il funzionamento degli Antipsicotici, è tuttora valida, ma la schizofrenia non si riduce a questo;
- iporeattività dopaminergica nella via mesocorticale → sintomi negativi (apatia, perdita di memoria).
Ipotesi serotoninergica
Nella schizofrenia sono alterati diversi circuiti. Una riduzione liquorale del principale metabolita della serotonina (acido idrossiindolacetico) si associa a una componente di auto- ed etero-aggressività.
Alcuni farmaci agiscono sia sul sistema dopaminergico sia su quello serotoninergico e migliorano i sintomi negativi: questo rafforza l’ipotesi che il sistema serotoninergico sia coinvolto soprattutto nella genesi dei sintomi negativi, legati a una riduzione dell’attività serotoninergica a livello frontale mesocorticale.
Interazione tra i due sistemi
Secondo gli studi, la distinzione (dopamina → sintomi positivi, serotonina → sintomi negativi) è in realtà l’esito dell’intersezione e della reciprocità del rapporto tra i due sistemi.
Da qui la risposta alla domanda se l’aripiprazolo abbia davvero benefici in più rispetto al Serenase: dipende dai circuiti che sono alterati.
🔗 Collegamenti
- Eziopatogenesi della Schizofrenia — 📋 componente neurobiologica
- Schizofrenia — 📋 ipotesi patogenetica di
- Vie Dopaminergiche — 🔗 circuiti coinvolti
- Antipsicotici — 💊 razionale del trattamento
- Delirio — ⬇️ sintomo positivo da iperattività dopaminergica
- Allucinazioni — ⬇️ sintomo positivo da iperattività dopaminergica
- Decorso e Prognosi della Schizofrenia — 🔗 sintomi negativi e prognosi