Ezetimibe
Farmaco che blocca l’assorbimento intestinale del colesterolo, spesso combinato nella stessa pillola con una statina (Atorvastatina + Ezetimibe o Rosuvastatina + Ezetimibe; esistono anche le associazioni con Simvastatina e con l’Acido Bempedoico).
Struttura 2D dell’ezetimibe (PubChem CID 150311). Formula C₂₄H₂₁F₂NO₃, PM 409,4 g/mol: un azetidinone (β-lattame) difluorurato — la stessa impalcatura chimica delle penicilline, ma qui senza alcuna attività antibatterica.
Meccanismo d’azione
Inibisce il trasportatore NPC1L1 sull’orletto a spazzola dell’enterocita (vedi Ipercolesterolemia e Metabolismo del Colesterolo), impedendo l’assorbimento del colesterolo della dieta. Riduce il colesterolo VLDL e HDL. L’effetto sul colesterolo totale non è pronunciatissimo, perché la quota endogena resta molto alta, ma è un buon supporto che agisce sinergicamente con la statina.
Perché la sinergia funziona davvero
Non è una semplice somma. Bloccando l’assorbimento intestinale, l’ezetimibe priva il fegato di colesterolo esogeno e lo spinge a compensare aumentando la sintesi endogena — esattamente il passaggio che la statina blocca. Ciascuno dei due farmaci chiude la via di fuga dell’altro: è per questo che la combinazione rende molto più della somma delle due monoterapie, e che il docente la indica come il 90% del trattamento.
Farmacocinetica
Viene metabolizzato a glucuronide a livello epatico, metabolita più attivo del farmaco genitore. Il glucuronide viene poi riescreto con la bile e torna nell’intestino: questo ricircolo entero-epatico lo riporta continuamente sul suo bersaglio e ne spiega l’emivita lunga (~22 h) e la monosomministrazione.
Reazioni avverse
Dolore addominale, diarrea, artralgie — effetti rari.
⚠️ Attenzione
- Associazione con una statina: in questo caso valgono le precauzioni della statina, non dell’ezetimibe (mialgia, transaminasi, interazioni del CYP3A4).
- Interazione da ricordare: i Sequestranti degli Acidi Biliari ne riducono l’assorbimento legandolo nel lume insieme agli acidi biliari — vanno assunti ad almeno 2 ore di distanza. È l’errore più facile, perché sono farmaci che si prescrivono proprio insieme.
- La Ciclosporina ne aumenta l’esposizione (interferenza sul ricircolo entero-epatico e sui trasportatori): associazione da sorvegliare.
🔗 Collegamenti
- Ipercolesterolemia e Metabolismo del Colesterolo — 🔗 bersaglio (NPC1L1)
- Statine — 🔗 combinazione sinergica