Cluster — Mediatori e Citochine
L’arsenale molecolare dell’infiammazione: i mediatori (preformati, lipidici, plasmatici) che producono in tempo reale gli effetti vascolari e dolorifici, e le citochine, proteine-segnale che amplificano la risposta in loco e a distanza. Filo: dai mediatori a vita breve alle citochine che orchestrano la risposta sistemica.
Hub
- Mediatori dell’Infiammazione — panoramica: assenti a riposo, compaiono con la flogosi. → i primi a entrare in scena sono quelli già pronti nei granuli.
Mediatori preformati e lipidici
- Istamina — amina vasoattiva dei mastociti: vasodilatazione, permeabilità, edema (effetto immediato). → esaurita l’amina preformata, subentrano i mediatori sintetizzati de novo dai lipidi di membrana.
- Eicosanoidi — PG, TXA2, leucotrieni (COX/LOX); bersaglio di FANS e aspirina.
- Prostaglandine — via COX: vasodilatazione, dolore, febbre.
- Prostacicline — PGI2 endoteliale: vasodilatazione e antitrombotico.
- Leucotrieni — via 5-LOX: chemiotassi (LTB4) e permeabilità/broncospasmo (cisteinilici). → la stessa materia prima (acido arachidonico) genera anche i mediatori dello spegnimento.
- Lipossine — via 12-LOX, mediatori pro-risolutivi (anti-infiammatori).
- Resolvine — SPM da ω-3: bloccano il reclutamento, promuovono efferocitosi.
- Protectine — SPM da DHA: riducono l’infiltrato, neuroprotezione.
- Maresine — SPM dei macrofagi: efferocitosi e rigenerazione. → un gas a brevissima vita completa il quadro dei mediatori locali.
- Ossido Nitrico (NO) — gas vasodilatatore e antimicrobico.
Mediatori plasmatici (fase fluida)
- Sistema delle Chinine — bradichinina: permeabilità e dolore (fattore di Hageman). → lo stesso fattore di Hageman innesca anche la cascata coagulativa.
- Sistema della Coagulazione — fibrina e coagulo dopo danno vascolare.
- Fibrinolisi — la plasmina degrada la fibrina: contrappeso del coagulo, intrecciato con la flogosi.
Citochine
- Citochine — proteine-segnale pleiotropiche: l’effetto dipende dalla cellula bersaglio. → tra tutte, due “primarie” avviano e amplificano la risposta.
- IL-1 — citochina primaria pro-infiammatoria.
- TNF-α — citochina primaria; febbre, attivazione endoteliale, cachessia. → IL-1 e TNF-α inducono a valle la principale citochina “epatica”.
- IL-6 — citochina secondaria: guida la risposta epatica (proteine di fase acuta).
- Interferoni — risposta antivirale e immunomodulante.
- Colony Stimulating Factors (CSF) — reclutano dal midollo le cellule effettrici.
- Chemochine — sottofamiglia di citochine chemiotattiche (classi C/CC/CXC/CX3C) che guidano il traffico dei leucociti.
Citochine antinfiammatorie e mediatori della risoluzione
- IL-1ra — antagonista recettoriale di IL-1.
- IL-4 — Th2, spinge verso i macrofagi M2.
- IL-10 — freno centrale dell’infiammazione.
- IL-11 — famiglia IL-6, effetto riparativo.
- TGF-β — antinfiammatoria e pro-fibrotica.
- IL-13 — Th2, immunosoppressiva.
- Adenosina — “messaggero di ipossia”: pro-M2 e blocco di NF-κB.
🔗 Cluster correlati
- Cluster — Immunità Innata — i recettori e i fattori che attivano questi mediatori.
- Cluster — Infiammazione Acuta — gli effetti vascolari prodotti dai mediatori.
- Cluster — Risposta Sistemica e Febbre — IL-1/IL-6/TNF-α come pirogeni e induttori di APP.
- Cluster — Immunomodulazione — i farmaci anti-citochina (anti-TNF, anti-IL-6).