Penicillina G

Penicillina G (benzilpenicillina)

Scheda-farmaco — singola molecola della classe Penicilline. Il meccanismo di classe sta nella nota madre: qui trovi ciò che distingue questa molecola. Dati da fonti autorevoli, aggiornati al 2026-08-04.

Classe: penicillina naturale · ATC: J01CE01 · AWaRe: Access · Nomi commerciali (IT): Benzilpenicillina sodica, Diaminocillina e Wycillina (forme ritardo) · PubChem CID 5904

Perché questa molecola

È il capostipite di tutta l’antibioticoterapia: l’unica delle penicilline naturali da fermentazione (F, G, X, K) arrivata in clinica. Porta con sé i due limiti che hanno guidato lo sviluppo di tutta la classe — è acido-sensibile (l’anello β-lattamico viene idrolizzato nello stomaco, quindi non si può dare per bocca) e ha spettro ristretto ai Gram+ — ed è la molecola su cui si è vista per la prima volta la resistenza da β-lattamasi. Ha inoltre una peculiarità formulativa unica: i preparati ritardo (benzatina e procaina), sali poco solubili che rilasciano il farmaco per settimane.

Struttura

Struttura 2D della benzilpenicillina (PubChem CID 5904). Formula C₁₆H₁₈N₂O₄S, PM 334,4 g/mol.

Farmacodinamica

Catena d’azione: penicillina G → si lega alle PBP (transpeptidasi) della parete → blocco del cross-linking del peptidoglicano → parete difettosa → lisi osmotica → effetto battericida tempo-dipendente.

flowchart TD
  A["penicillina G"] -->|anello β-lattamico, analogo del D-Ala-D-Ala| B["PBP / transpeptidasi"]
  B --> C["blocco del cross-linking del peptidoglicano"]
  C --> D["parete difettosa"]
  D --> E["lisi osmotica → battericida"]
  F["β-lattamasi (penicillinasi)"] -->|idrolizza l'anello| A
  F --> G["resistenza: ~90% di S. aureus"]
  H["acidità gastrica"] -->|idrolisi| A
  H --> I["nessun assorbimento orale → via parenterale"]

Meccanismo di classe completo (anello β-lattamico, PBP) in Antibiotici Beta-lattamici (Generalità e PBP).

Farmacocinetica

• Via: parenterale (im/ev) — l’idrolisi acida rende inutilizzabile la via orale.
• Emivita: breve, ~30 min per la forma sodica → somministrazioni ravvicinate o infusione.
• Preparati ritardo: penicillina G benzatina (rilascio graduale fino a 3 settimane) e penicillina G procaina — sali poco solubili depositati im.
• Eliminazione: renale, rapida (secrezione tubulare attiva).
• PK/PD: tempo-dipendente → conta il tempo sopra MIC, non il picco (vedi Antibiotici Tempo-dipendenti).

Posologia e monitoraggio

Parenterale, in dosi refratte o infusione continua per mantenere il tempo sopra MIC. La benzatina im in monosomministrazione è lo schema della sifilide e della profilassi della malattia reumatica, proprio grazie al rilascio protratto. Nessun TDM di routine: il margine terapeutico è ampio.

Tossicità

• Ipersensibilità — il problema principale della classe: dall’orticaria all’anafilassi. Circa il 10% dei pazienti si dichiara allergico, ma la maggior parte non lo è a un test accurato.
• Convulsioni a dosi molto elevate o nell’insufficienza renale (neurotossicità da accumulo).
• Iperkaliemia/ipernatriemia da carico salino con le formulazioni ad alte dosi.
• Reazione di Jarisch-Herxheimer nel trattamento della sifilide: febbre e peggioramento transitorio da lisi massiva delle spirochete.

Resistenza

Produzione di β-lattamasi (penicillinasi) — il meccanismo dominante: oggi ~90% degli S. aureus ed epidermidis è resistente. Restano molto sensibili S. pyogenes e Treponema pallidum (mai comparsa resistenza clinicamente rilevante); variabili S. viridans, C. diphtheriae, meningococchi e clostridi. Vedi Meccanismi di Resistenza agli Antibiotici (Acquisita e Intrinseca).

⚠️ Attenzione

• Controindicazioni: allergia nota alle penicilline — l’allergia è crociata con le altre penicilline e in parte con le cefalosporine (nucleo β-lattamico condiviso); nell’allergico grave si usa l’aztreonam, che non dà cross-reattività.
• Gruppi speciali: insufficienza renale → ridurre la dose (eliminazione renale, rischio di neurotossicità); in gravidanza è tra gli antibiotici più sicuri e resta il trattamento di scelta della sifilide.
• Interazioni rilevanti: probenecid → blocca la secrezione tubulare e ne aumenta e prolunga i livelli (sfruttato in terapia); allopurinolo → aumenta il rischio di rash; metotrexato → ridotta escrezione con rischio di tossicità.
• ⚠️ La penicillina G benzatina non va mai somministrata per via endovenosa (rischio di embolia e arresto cardiorespiratorio): è esclusivamente intramuscolare.

Posto in terapia

Resta di prima scelta in sifilide, faringotonsillite streptococcica, profilassi della malattia reumatica, infezioni da clostridi e meningococco. Categoria Access nella classificazione WHO (Classificazione WHO degli Antibiotici (Access-Watch-Reserved)): basso potenziale di indurre resistenze, prescrivibile con relativa tranquillità. In commercio in Italia.

🔗 Compare in

• Penicilline — il capostipite, acido-sensibile e a spettro ristretto.
• Antibiotici Beta-lattamici (Generalità e PBP) — prototipo del legame alle PBP.

Fonti: PubChem CID 5904 (struttura, formula, ATC J01CE01); EMA SmPC e DailyMed SPL per formulazioni, posologia e avvertenze. Consultate il 2026-08-04.