Cluster — Ciclo Cellulare
Questo cluster analizza le fasi del ciclo cellulare e i motori biochimici molecolari che ne guidano la progressione (cicline/CDK). Tratta i sistemi di controllo e checkpoint nucleari o di adesione (p53, Rb, caderine), la dinamica della mitosi e dell’apparato cromosomico, e le basi molecolari dell’oncogenesi scaturite dalla disregolazione dei protooncogeni e dei geni oncosoppressori.
🔄 Il Ciclo Cellulare e i Motori Regolativi
- Ciclo Cellulare — La sequenza ordinata di eventi proliferativi (interfase e fase M) mediante cui la cellula duplica e si divide. → La progressione dipende dal superamento del controllo di segnali provenienti dall’esterno:
- Regolazione Extracellulare del Ciclo Cellulare — L’action di fattori di crescita, mitogeni ed inibizione da contatto sull’omeostasi cellulare. → All’interno, il motore enzimatico molecolare fondamentale che spinge il ciclo è composto da:
- Cicline e Chinasi Ciclina-Dipendenti — CDK e cicline specifiche di fase, regolate da degradazione proteasomica e inibitori CKI.
🚧 Checkpoints e Sistemi di Controllo
- Sistemi di Controllo del Ciclo Cellulare — I circuiti di sorveglianza (punti di restrizione) che bloccano il ciclo per impedire danni replicativi. → L’inibizione da contatto e l’adesione cellulare sono governate in membrana da:
- Caderine — Glicoproteine calcio-dipendenti che modulano la via di Wnt e il blocco proliferativo da contatto. → A livello nucleare, il checkpoint tardivo G1 (punto di restrizione) è presidiato da:
- Proteina del Retinoblastoma — (Rb) Oncosoppressore che, se non fosforilato da CDK, sequestra il fattore di trascrizione E2F. → Il sensore primario del danno al DNA, che innesca l’arresto in G1 o l’apoptosi, è:
- Proteina p53 — Il “guardiano del genoma”, regolato dal loop di feedback con MDM2.
🧫 La Divisione Cellulare (Fase M) e l’Apparato Cromosomico
- Centrosoma — Organello centro di organizzazione dei microtubuli (MTOC) che organizza il fuso mitotico. → Durante la mitosi, il materiale genico viene compattato in unità strutturali definite:
- Cromosomi — Massimo grado di condensazione della cromatina costituito da cromatidi fratelli.
- Mitosi — Divisione nucleare equazionale (profase, metafase, anafase, telofase) seguita dalla citodieresi. → Eventuali errori di segregazione anafasica dei cromatidi fratelli determinano anomalie cariotipiche come l’:
- Aneuploidia — Variazione numerica patologica di singoli cromosomi (es. trisomie).
🎗️ Oncogenesi e Disregolazione Genetica
- Oncogenesi — Processo multistep di trasformazione neoplastica da accumulo di mutazioni regolative.
- Protooncogeni / Oncosoppressori — Geni promotori della crescita (attivabili per mutazioni dominanti) e geni inibitori (silenziabili per mutazioni recessive). → Un esempio clinico di oncogene originato da riarrangiamento strutturale cromosomico è il:
- Cromosoma Filadelfia — Traslocazione t(9;22) con fusione genica BCR-ABL che genera una tirosin-chinasi costitutivamente attiva.
🔗 Cluster correlati
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