Ciclo di Replicazione Virale e Bersagli Antivirali

Il ciclo di replicazione virale fornisce, in ciascuna delle sue fasi, possibili bersagli per gli antivirali: per ogni passaggio sono stati individuati target utilizzabili.

Fasi della replicazione (modello generico)

1. Entry — il virus entra nella cellula.
2. Uncoating — liberazione del materiale genetico (uncoding).
3. Sintesi proteica — produzione delle proteine virali.
4. Replicazione del genoma — copia del DNA/RNA virale.
5. Assemblaggio — formazione del virione.
6. Budding — uscita del virione dalla cellula ospite; meccanismo di rilascio relativamente “silenzioso” che contribuisce alla diffusione dell’infezione.

Bersagli per fase

La selettività richiede di colpire un punto essenziale e specifico del virus (vedi Sfide nello Sviluppo degli Antivirali). Esempi di classi mappate sulle fasi:

• Entry / uncoating: Rimantadina (canali M2 nell’influenza), Maraviroc (corecettore CCR5 nell’HIV — unico caso di bersaglio dell’ospite).
• Replicazione del genoma: Terminatori di Catena (Analoghi Nucleosidici) sulle polimerasi/trascrittasi virali; inibitori della polimerasi NS5B di DAA ed Epatite C (HCV); il Remdesivir sulla RdRp del SARS-CoV-2.
• Maturazione proteica: inibitori della proteasi virale — Saquinavir e Darunavir per l’HIV, Nirmatrelvir per il SARS-CoV-2, i «-previr» per l’HCV.
• Integrazione nel genoma dell’ospite (solo per i retrovirus): Dolutegravir e gli altri inibitori dell’integrasi.
• Budding / rilascio: Inibitori delle Neuraminidasi nell’influenza.

Uno stesso virus, più fasi colpite

Il SARS-CoV-2 è l’esempio più recente di come la mappa si traduca in farmaci: il Nirmatrelvir (con Ritonavir come potenziatore, cioè il Paxlovid) blocca la proteasi Mᵖʳᵒ e quindi la maturazione delle proteine virali; il Remdesivir blocca la polimerasi e quindi la copia del genoma. Due tappe diverse dello stesso ciclo, due farmaci diversi — e la stessa regola: valgono solo se somministrati nella fase di replicazione, non in quella infiammatoria.

🔗 Collegamenti

• Sfide nello Sviluppo degli Antivirali — 🔗 i bersagli devono essere specifici del virus
• Terminatori di Catena (Analoghi Nucleosidici) — 📋 classe che agisce sulla replicazione del genoma
• Inibitori delle Neuraminidasi — 📋 bloccano la fase di budding
• Resistenza agli Antivirali — 🔗 ogni bersaglio è soggetto a mutazioni di escape