Inibitori delle MAO-B (Parkinson)
Le MAO-B (monoaminossidasi di tipo B) sono gli enzimi con ruolo prevalente nel catabolismo della dopamina; inibirle ne aumenta i livelli (strategia di conservazione).
Struttura cristallografica della monoaminossidasi B umana in complesso con la rasagilina — PDB 1S2Q, “Crystal structure of MAOB in complex with N-propargyl-1(R)-aminoindan (Rasagiline)“. L’enzima è un omodimero ancorato alla membrana mitocondriale esterna; l’inibitore lega covalentemente il cofattore FAD nella cavità catalitica.
Farmaci
- Selegilina: farmaco principale; sembra avere anche un’azione antiossidante favorevole contro la patogenesi del Parkinson. Pur essendo diretta verso le MAO-B, ha un certo effetto anche sulle MAO-A → attenzione alle interazioni con antidepressivi che agiscono sulle MAO (vedi Inibitori delle Monoaminossidasi (MAO-I)). ⚠️ La perdita di selettività non è casuale: compare sopra i 10 mg/die, che è quindi la soglia da non superare — è il caso-scuola della specificità relativa e dose-dipendente.
- Rasagilina: più recente e molto più potente; usata in aggiunta alla L-DOPA o anche da sola. Il suo vantaggio non è farmacodinamico ma metabolico: la selegilina viene degradata a L-metanfetamina e L-anfetamina (da cui insonnia, agitazione e falsi positivi ai test urinari), la rasagilina no — è la stessa molecola con lo scheletro anfetaminico sostituito da uno indanico.
- Safinamide: la terza generazione, l’unica a inibizione reversibile, e l’unica che al blocco delle MAO-B affianca un meccanismo glutammatergico (vedi Altri Farmaci nel Parkinson (Amantadina e Anticolinergici)).
Il blocco di selegilina e rasagilina è irreversibile: la ripresa della funzione richiede la risintesi dell’enzima, cioè 2-3 settimane. È il motivo per cui si somministrano una volta al giorno pur avendo emivite plasmatiche di poche ore — e per cui il washout prima di un antidepressivo serotoninergico è lungo.
Molecole della classe
| Molecola | Cosa la distingue | Particolarità |
|---|---|---|
| Selegilina | il capostipite, inibizione irreversibile | ⚠️ non superare 10 mg/die: sopra questa soglia perde la selettività per la MAO-B; metaboliti anfetaminici → insonnia e falsi positivi urinari |
| Rasagilina | 5-10 volte più potente, nessun metabolita anfetaminico | 1 mg/die a qualunque ora; metabolizzata dal CYP1A2 → la ciprofloxacina ne raddoppia i livelli, il fumo li riduce |
| Safinamide | l’unica reversibile, e l’unica anche glutammatergica | riduce le discinesie oltre alle fluttuazioni; ⚠️ controindicata nelle retinopatie |
⚠️ Interazione di classe da ricordare: con SSRI, SNRI, triciclici, tramadolo e triptani il rischio è la sindrome serotoninergica; con petidina e oppioidi correlati la controindicazione è assoluta. Il washout dopo la fluoxetina è di 5 settimane, per l’emivita del suo metabolita attivo.
Uso e neuroprotezione
Usati principalmente in associazione alla L-DOPA (Levodopa) per ridurre gli effetti on/off e la dose somministrata. Hanno inoltre un meccanismo complesso che al netto risulta in un’azione neuroprotettiva: bloccano l’apoptosi delle cellule dopaminergiche, riducendone la morte.
🔗 Collegamenti
- Strategia Terapeutica del Parkinson — 📋 fa parte di
- L-DOPA (Levodopa) — 💊 associazione
- Inibitori delle Monoaminossidasi (MAO-I) — 🔄 confronto / interazione
- Inibitori delle COMT (Parkinson) — 🔗 stessa logica (conservazione della dopamina)