Mutant Selection Window e Dosaggio Corretto degli Antibiotici
Principio: “frapper fort, frapper vite”
Ehrlich postulò uno dei fondamenti della terapia antimicrobica: «frapper fort, frapper vite» (colpisci forte e colpisci in fretta). In pratica: non attendere per somministrare l’antibiotico (non aspettare nemmeno l’esito dell’esame colturale), usare l’antibiotico con l’indicazione adatta e al dosaggio più alto e corretto possibile. La tendenza opposta — sottodosare i farmaci per cautela sulla sicurezza — in antibiotico-terapia diventa pericolosa.
I tre scenari di dosaggio
A seconda della dose somministrata rispetto alla finestra di selezione dei mutanti (Mutant Selection Window, MSW):
- Dosaggio corretto (quello indicato in scheda tecnica): uccide i microbi, il paziente guarisce, nessuna selezione di resistenti.
- Dosaggio troppo basso (sotto la MSW): nessun effetto. L’antibiotico è somministrato inutilmente — il paziente non guarisce — ma dal punto di vista delle resistenze non si fa danno.
- Dosaggio intermedio (dentro la MSW): è lo scenario più pericoloso e più frequente. Si selezionano i mutanti resistenti.
Perché il dosaggio intermedio seleziona i resistenti
In una popolazione batterica esistono naturalmente patogeni suscettibili e patogeni resistenti, perché il patogeno tende a mutare: alcuni cloni hanno fitness superiore, altri inferiore. Finché competono tutti insieme per le risorse, un dosaggio intermedio elimina i competitor suscettibili e seleziona i resistenti, migliorandone ulteriormente la fitness (vengono liberati dalla competizione). Da qui poi le resistenze si diffondono anche ad altre specie tramite plasmidi.
Complicazione clinica: il paziente critico
A volte non basta nemmeno il dosaggio da scheda tecnica, perché questo è studiato sul paziente medio, non sul paziente di rianimazione — uno dei principali setting d’uso degli antibiotici. Il paziente critico ha le caratteristiche farmacocinetiche sovvertite, di cui si deve tenere conto: raggiungere le concentrazioni efficaci che non inducono mutazioni diventa difficile.
🔗 Collegamenti
- Antibiotico-resistenza — ⬇️ conseguenza del dosaggio scorretto
- Storia degli Antibiotici — 🔗 Ehrlich, autore del principio