Cluster — Anomalie Cromosomiche Strutturali
Questo cluster classifica i riarrangiamenti che alterano la struttura, non il numero, dei cromosomi. È organizzato lungo l’asse sbilanciato → intra-cromosomico → inter-cromosomico. Le anomalie sbilanciate (delezioni, duplicazioni) alterano il dosaggio genico e danno sindromi cliniche definite (Wolf-Hirschhorn, Cri-du-Chat). Seguono i riarrangiamenti intra-cromosomici (anello, isocromosoma — con la sua sindrome Pallister-Killian — marcatori, inversioni) e quelli inter-cromosomici (traslocazioni reciproche e robertsoniane, inserzioni), spesso bilanciati e quindi silenti nel portatore ma rischiosi per la prole. Il filo: tipo di rottura/riunione → bilanciamento del dosaggio → conseguenza nel portatore e nei gameti.
➖ Riarrangiamenti sbilanciati e sindromi da delezione
- Delezione Cromosomica — Perdita di un segmento: riduzione di dosaggio genico.
- Sindrome di Wolf-Hirschhorn — Delezione 4p- : sindrome da microdelezione definita.
- Sindrome Cri-du-Chat — Delezione 5p- : grido caratteristico, esempio storico di delezione.
- Duplicazione Cromosomica — Copia aggiuntiva di un segmento: effetto in genere più lieve, salvo geni dosaggio-sensibili.
🔁 Riarrangiamenti intra-cromosomici
- Cromosoma ad Anello — Fusione delle estremità con perdita dei telomeri.
- Isocromosoma — Struttura speculare con due copie dello stesso braccio. → Un isocromosoma sovrannumerario in mosaico genera una sindrome specifica:
- Sindrome di Pallister-Killian — Tetrasomia 12p da isocromosoma sovrannumerario a mosaico.
- Cromosoma Marcatore — Piccoli cromosomi sovrannumerari, spesso a mosaico, di origine incerta.
- Inversione Cromosomica — Rotazione di 180° di un segmento; bilanciata, rischio per i gameti.
🔀 Riarrangiamenti inter-cromosomici
- Traslocazione Reciproca — Scambio tra cromosomi non omologhi; bilanciata (~1:600), rischio in meiosi.
- Traslocazione Robertsoniana — Fusione di acrocentrici (13,14,15,21,22); legata al rischio di trisomie.
- Inserzione Cromosomica — Segmento inserito in un altro cromosoma; la più difficile da identificare al cariotipo.
🔗 Cluster correlati
- Cluster — Anomalie Cromosomiche Numeriche (Aneuploidie) — L’altra grande classe di anomalie del cariotipo; le traslocazioni robertsoniane causano trisomie.
- Cluster — Cromosomi, Cromatina e Cariotipo — Cariotipo e bandeggio che rendono visibili questi riarrangiamenti.
- Cluster — Citogenetica Molecolare e Patologie Genomiche — FISH/array-CGH per i riarrangiamenti submicroscopici.
- Cluster — Genetica dei Tumori — Le traslocazioni acquisite (es. cromosoma Philadelphia) nell’oncogenesi.