Diazepam

Scheda-farmaco — singola molecola della classe Benzodiazepine.

Il meccanismo di classe (modulazione allosterica positiva del Recettore GABA-A) sta nella nota madre: qui trovi ciò che distingue questa molecola. Dati da fonti autorevoli, aggiornati al 2026-08-19.

Classe: benzodiazepina a lunga emivita, 1,4-benzodiazepina · ATC: N05BA01 · Nomi commerciali (IT): Valium, Ansiolin, Micropam (rettale) · PubChem CID 3016

Perché questa molecola

È la benzodiazepina di riferimento — e l’esempio di lunga emivita citato in Benzodiazepine (~70 h contro le 1,5-5 h del Midazolam).

Ma il dato più istruttivo è che nel diazepam emivita e durata d’azione divergono. Dopo un bolo endovenoso l’effetto svanisce in 15-20 minuti, non in tre giorni: la molecola è talmente lipofila che lascia il cervello per ridistribuzione nel muscolo e nel grasso, esattamente come il tiopentale. L’emivita lunga governa l’accumulo con le dosi ripetute, non la durata del singolo effetto — una distinzione che è materia d’esame e che si vede su questa molecola meglio che su qualunque altra.

Da qui i suoi due volti clinici: onset rapidissimo (via EV o rettale) che ne fa un farmaco dell’emergenza convulsiva, e accumulo pericoloso nell’anziano, in cui l’emivita si allunga fino a oltre 100 ore per la maggior massa grassa e la ridotta clearance.

Struttura

Struttura 2D del diazepam (PubChem CID 3016). Formula C₁₆H₁₃ClN₂O, PM 284,74 g/mol.

Lo scheletro benzodiazepinico canonico descritto nella nota madre: anello benzenico condensato con l’anello diazepinico a sette termini, con il cloro in 7, il fenile in 5 e il metile sull’azoto in 1 — è la molecola da cui si ricava la struttura-tipo su cui il chimico farmaceutico ha costruito tutte le altre.

Farmacodinamica

Catena d’azione: diazepam → sito benzodiazepinico all’interfaccia α/γ del Recettore GABA-A → aumenta la frequenza di apertura del canale in presenza di GABA → maggiore ingresso di Cl⁻ → iperpolarizzazione. Nessuna selettività di subunità: agisce su α1, α2, α3 e α5, e ottiene quindi tutti gli effetti della classe insieme — ansiolisi, sedazione, miorilassamento, anticonvulsione, amnesia.

flowchart TD
  A["diazepam"] --> B["sito BZD del recettore GABA-A<br/>α1, α2, α3, α5 — NESSUNA selettività"]
  B --> C["↑ frequenza di apertura del canale Cl⁻<br/>solo in presenza di GABA"]
  C --> D["α1 → ⚠️ sedazione, amnesia"]
  C --> E["α2/α3 → ✅ ansiolisi, miorilassamento"]
  C --> F["✅ anticonvulsione"]
  A --> G["altissima lipofilia"]
  G --> H["onset EV in 1-3 min<br/>ma effetto breve per RIDISTRIBUZIONE"]
  A --> I["metaboliti ATTIVI:<br/>nordazepam (t½ ~100 h), oxazepam, temazepam"]
  I --> J["⚠️ accumulo con dosi ripetute<br/>massimo nell'anziano"]

L’assenza di selettività di subunità è il motivo per cui il diazepam non può essere un ansiolitico puro: è il caso concreto del problema esposto in Separazione Effetto Ansiolitico-Sedativo.

Farmacocinetica

• Biodisponibilità orale: ~95%, assorbimento rapido (picco in 30-90 min).
• Vie alternative: rettale (microclismi) con assorbimento rapidissimo — è la via pediatrica domiciliare per le convulsioni febbrili; endovenosa nell’emergenza. ⚠️ L’assorbimento intramuscolare è erratico e lento: la via IM va evitata.
• Metabolismo: epatico, CYP2C19 e CYP3A4 → desmetildiazepam (nordazepam), metabolita attivo con emivita fino a 100 h, poi oxazepam e temazepam, anch’essi attivi. Sono i metaboliti a determinare la durata d’azione reale della terapia cronica.
• Emivita: 20-70 h il farmaco madre; la frazione attiva complessiva arriva a giorni.
• Eliminazione: urinaria come glucuronidi.

Posologia e monitoraggio

Orale 2-10 mg 2-4 volte/die nell’ansia, alla dose minima efficace e per il tempo più breve possibile (indicativamente non oltre 4 settimane, svezzamento incluso). Nell’anziano si dimezza la dose o si preferisce il lorazepam. EV lenta 5-10 mg nello stato epilettico; rettale 5-10 mg in pediatria. Nessun TDM.

Tossicità

• Sedazione e hangover diurno, riduzione delle capacità cognitive e psicomotorie: ⚠️ rischio alla guida.
• Amnesia anterograda, atassia, disartria; effetti paradossi (agitazione, ostilità, disinibizione), più frequenti nell’anziano e nel bambino.
• ⚠️ Tolleranza e dipendenza: compaiono in settimane. La sospensione brusca dopo uso prolungato dà ansia rebound, insonnia, tremore e, nei casi gravi, convulsioni — vedi Tolleranza, Dipendenza e Crisi di Astinenza. Va sempre scalato.
• ⚠️ Cadute e fratture nell’anziano, per l’accumulo e il miorilassamento: è nei criteri di Beers come farmaco da evitare in questa popolazione.
• Depressione respiratoria: rara in monoterapia orale grazie al plateau descritto nella nota madre (Indice Terapeutico ampio), frequente in associazione.

⚠️ Attenzione

• Controindicazioni: miastenia gravis, insufficienza respiratoria grave, sindrome delle apnee ostruttive del sonno, insufficienza epatica grave, glaucoma ad angolo chiuso.
• Gruppi speciali: ⚠️ anziano — accumulo, cadute, confusione; gravidanza — uso prolungato a termine → floppy infant syndrome e sindrome da astinenza neonatale; allattamento sconsigliato.
• Interazioni rilevanti:
  • ⚠️ Oppioidi (Morfina e derivati) → depressione respiratoria e morte: è l’associazione con il black box warning più importante della farmacologia dell’ansia.
  • ⚠️ Alcol → sinergismo sul recettore GABA-A (non semplice additività).
  • Inibitori del CYP3A4/2C19 (fluvoxamina, omeprazolo, ketoconazolo) → aumento dei livelli; induttori come la Carbamazepina → riduzione.
• Antidoto: Flumazenil, antagonista competitivo del sito benzodiazepinico. ⚠️ Da usare con prudenza: nel dipendente cronico può scatenare convulsioni.

Posto in terapia

Ansia a breve termine, insonnia (poco indicato per la lunga emivita), spasticità e contratture muscolari — è il miorilassante centrale di riferimento —, stato epilettico e convulsioni febbrili (via EV o rettale), astinenza alcolica, premedicazione e sedazione procedurale. Nella WHO Model List of Essential Medicines. In commercio in Italia.

🔗 Compare in

• Benzodiazepine — la nota di classe: è l’esempio di lunga emivita del confronto con il midazolam.
• Separazione Effetto Ansiolitico-Sedativo — molecola non selettiva di subunità, cioè il problema da risolvere.
• Tolleranza, Dipendenza e Crisi di Astinenza — il rischio dell’uso prolungato.
• Tiopentale — l’altra molecola in cui la durata d’azione dipende dalla ridistribuzione.

Fonti: PubChem CID 3016 (struttura, formula, ATC N05BA01); RCP Valium/Micropam e DailyMed SPL diazepam per vie di somministrazione, metaboliti attivi, durata massima di trattamento, avvertenza sull’associazione con oppioidi e interazioni; WHO Model List of Essential Medicines; sbobina 26 per il taglio didattico. Consultate il 2026-08-19.