Cluster — FANS ed Eicosanoidi
Dalla biochimica degli eicosanoidi alla farmacologia dei FANS e alla loro tossicità, fino alla frontiera della risoluzione attiva dell’infiammazione. Il filo unisce un meccanismo (la cascata dell’acido arachidonico) ai farmaci che lo bloccano e alle conseguenze d’organo di quel blocco. Filo logico: cascata e COX → farmacologia dei FANS → tossicità d’organo e gestione → risoluzione dell’infiammazione.
La cascata e gli enzimi
- Cascata dell’Acido Arachidonico — il precursore comune e i suoi due rami (COX e LOX)
- COX-1 e COX-2 — costitutiva vs inducibile, base della selettività
- Ciclossigenasi e Sintesi dei Prostanoidi — da PGH2 ai prostanoidi tessuto-specifici
Farmacologia dei FANS
- Classificazione dei FANS — chimica e selettività COX
- Potenza, Efficacia e Selettività dei FANS — come si confrontano le molecole
- Emivita dei FANS — determinante di posologia e tossicità
Tossicità d’organo e gestione
- Tossicità Gastrointestinale dei FANS — perdita della PGE2 protettiva gastrica → da cui il razionale dei gastroprotettori:
- Gestione degli IPP nel Paziente in Terapia con FANS — profilassi del danno GI
- Misoprostolo — analogo PGE2 che ripristina la protezione gastrica
- Tossicità Renale dei FANS — prostaglandine e perfusione renale
- Tossicità Cardiovascolare dei FANS e Equilibrio Prostaciclina-Trombossano — lo squilibrio PGI2/TXA2
- Interazione FANS-Aspirina — competizione sul sito COX-1 piastrinico
- Interazione FANS-SSRI e Rischio di Sanguinamento — sommatoria di rischio emorragico
- FANS nelle Infezioni e Rischio nella Risoluzione — perché possono ostacolare la guarigione
La risoluzione dell’infiammazione
- Risoluzione dell’Infiammazione — processo attivo, non semplice spegnimento
- Mediatori Pro-risolutivi Specializzati (SPM) — lipossine, resolvine, protectine
- Omega 3 — substrato dei mediatori pro-risolutivi
🔗 Cluster correlati
- Cluster — Dolore — Fisiopatologia — il dolore infiammatorio e la sensibilizzazione periferica come bersaglio dei FANS
- Cluster — Farmaci dell’Emostasi — l’aspirina antiaggregante e l’equilibrio TXA2/PGI2
- Cluster — Glucocorticoidi — l’altra grande via antinfiammatoria, a monte della cascata
- Cluster — Farmacologia Respiratoria — leucotrieni e asma da FANS (shift COX→LOX)