Cluster — Dolore — Fisiopatologia
La base meccanicistica della terapia del dolore: cosa è il dolore, come si classifica per meccanismo (non per eziologia), come viaggia dalla periferia alla corteccia, e — soprattutto — come si trasforma quando cronicizza (sensibilizzazione periferica e spinale). Conoscere queste “violazioni delle regole della nocicezione” è il presupposto per capire dove e perché agiscono i farmaci. Filo logico: definizione → classificazione per meccanismo → via nocicettiva e trasduzione → cronicizzazione → percezione e misura.
Ogni meccanismo porta il suo farmaco
Le note di questo cluster non si fermano al meccanismo: ciascuna indica quali molecole vi agiscono e perché, con i link alle note di classe del cluster Dolore — Terapia e alle schede delle singole molecole. La mappa d’insieme — quale farmaco entra in quale punto della via nocicettiva — è nella tabella dentro Via Nocicettiva (Tre Neuroni); il criterio di scelta per categoria di dolore è in Classificazione del Dolore secondo Woolf (Meccanismo). Fra le schede citate qui, capsaicina è l’unica molecola che agisce direttamente su un trasduttore (TRPV1).
Definizione e classificazione per meccanismo
- Definizione e Dimensioni del Dolore (IASP) — esperienza sensitivo-emotiva, peso sociale del dolore cronico
- Dolore Acuto e Dolore Cronico — i 3 mesi e perché per cronicizzare il dolore deve cambiare
- Classificazione del Dolore secondo Woolf (Meccanismo) — pochi meccanismi (4-5): la chiave per scegliere il farmaco → i tipi che ne derivano:
- Dolore Nocicettivo (Fisiologico) — adattativo, alta soglia, protettivo
- Dolore Infiammatorio — prima forma patologica, acuto vs cronico
- Dolore Patologico (Neuropatico e Nociplastico) — il sistema nocicettivo stesso è ammalato
- Dolore Meccanico-Strutturale — nocicettivo patologico ma non infiammatorio (artrosi)
La via nocicettiva e la trasduzione
- Via Nocicettiva (Tre Neuroni) — l’impalcatura a tre neuroni in serie
- Fibre Nocicettive (Aδ, C, Aβ) — quali fibre portano il dolore (Aδ rapido, C lento)
- Trasduzione del Segnale Nocicettivo — da energia ambientale a corrente ionica
- Recettori TRP e Trasduttori del Dolore (TRPV1, PIEZO) — i canali trasduttori (capsaicina, meccanocezione) → arrivati al midollo, il segnale incontra la stazione che decide il suo destino:
- Sinapsi Spinale e Recettore NMDA nel Dolore — la sinapsi spinale, snodo critico e bersaglio degli oppioidi
Cronicizzazione: le violazioni delle regole
- Sensibilizzazione Periferica — abbassamento della soglia del nocicettore (dolore infiammatorio)
- Sensibilizzazione Spinale — il midollo si modifica e lascia passare senza controllo
- Vie Discendenti Inibitorie del Dolore — la “bilancia” che filtra ciò che sale (5-HT/NA, oppioidi endogeni)
Percezione e misura
- Percezione del Dolore e Pain Matrix — collaterali emotivi (amigdala, insula): il dolore non è solo sensoriale
- Misurazione del Dolore (NRS, VAS, Legge 38) — scale uni/multidimensionali, obbligo di misurarlo
🔗 Cluster correlati
- Cluster — Dolore — Terapia — i farmaci che agiscono su questi meccanismi
- Cluster — FANS ed Eicosanoidi — il dolore infiammatorio e la sensibilizzazione periferica come bersaglio dei FANS
- Cluster — SNA — Ossido Nitrico e Muscolo Liscio — NO e neurotrasmissione, vie discendenti