Cluster — Farmacocinetica — ADME
Il destino del farmaco nell’organismo — “ciò che il corpo fa al farmaco” — seguito lungo le quattro tappe ADME: Assorbimento, Distribuzione, Metabolismo, Eliminazione. È il cuore della farmacologia generale: ogni tappa ha i suoi determinanti (barriere, leganti, enzimi, trasportatori) e i suoi parametri. Filo logico: cornice ADME → assorbimento (vie, pH, ion trapping) → distribuzione (Vd, leganti, barriere) → metabolismo (CYP, primo passaggio, profarmaci, interazioni) → eliminazione e clearance.
Come è illustrato questo cluster
Ogni tappa dell’ADME è ancorata a una molecola-esempio, con la sua scheda-farmaco: il propranololo attraversa tutte e quattro le fasi (assorbito >90%, biodisponibile ~25%); il midazolam mostra come si riformula un farmaco per aggirare il primo passaggio; codeina e clopidogrel sono i profarmaci dipendenti dal genotipo del paziente; rifampicina e ciclosporina sono il perpetrator e la vittima delle interazioni; la loperamide è l’oppioide che la P-glicoproteina tiene fuori dal SNC; la doxiciclina è l’interazione farmaco-alimento. Le schede stanno fuori dal cluster: si raggiungono dai link inline nelle note, o dall’hub Schede di Riferimento (Farmacologia) linkato dal Log.
Cornice generale
- Farmacocinetica e Farmacodinamica — i due profili speculari con cui si studia un farmaco
- Farmacocinetica - principi e ADME — lo schema ADME e la sua logica evolutiva (detossificare)
Assorbimento
- Vie di Somministrazione dei Farmaci — il “dove”, determinante di velocità ed entità dell’assorbimento
- Assorbimento dei Farmaci — passaggio dal sito d’applicazione al sangue (la “A”)
- Intrappolamento Ionico — accumulo per dissociazione pH-dipendente attraverso le membrane
Distribuzione
- Distribuzione dei Farmaci — trasferimento reversibile sangue↔tessuti (la “D”)
- Volume di Distribuzione (Vd) — quanto il farmaco esce dal sangue
- Legame alle Proteine Plasmatiche — albumine e quota libera attiva
- Barriera Ematoencefalica — accesso selettivo al SNC
- Barriera Placentare — protezione del feto e passaggio dei farmaci
Metabolismo
- Metabolismo e Biotrasformazione dei Farmaci — rendere il farmaco idrosolubile per escreterlo (la “M”)
- Citocromi P450 — gli enzimi chiave della fase 1
- Metabolismo di Primo Passaggio (Effetto First-Pass) — perdita epatica pre-sistemica
- Profarmaci — attivazione tramite metabolismo
- Interazioni Farmacologiche da Induzione e Inibizione Enzimatica — induttori/inibitori dei CYP
- Proteine di Trasporto (P-glicoproteina) — trasportatori che modulano assorbimento e distribuzione
Eliminazione
- Eliminazione dei Farmaci — uscita del farmaco e dei metaboliti (la “E”)
- Clearance — capacità depurativa dell’organismo
⚠️ Due precisazioni rispetto alle sbobine
Segnalate in fase di revisione, con la fonte a supporto — il contenuto della lezione resta, accanto all’aggiornamento:
- Eliminazione dei Farmaci — l’interazione antibiotici → riduzione dell’efficacia del contraccettivo è oggi considerata un mito: fanno eccezione solo la rifampicina e gli altri induttori enzimatici. Box con la letteratura (PMID 11704183, 12063491, 28694152) nella nota.
- Interazioni Farmacologiche da Induzione e Inibizione Enzimatica — la felodipina non è un antiaritmico ma un calcio-antagonista diidropiridinico antipertensivo.
🔗 Cluster correlati
- Cluster — Biodisponibilità e Formulazioni — la “L” (liberazione), i parametri di esposizione e il TDM
- Cluster — Trasportatori di Membrana — approfondimento sui sistemi di trasporto
- Cluster — Reazioni Avverse ai Farmaci — interazioni e variabilità come fonte di ADR