Meccanismi d’Azione degli Antibiotici

I principali meccanismi d’azione, distinti per bersaglio:

• Inibizione della sintesi della parete batterica — beta-lattamici, Vancomicina, Bacitracina. I tre colpiscono anelli diversi della stessa catena: la bacitracina blocca il trasportatore lipidico che porta fuori i mattoni, la vancomicina sequestra il mattone già esposto (D-Ala-D-Ala), i β-lattamici bloccano l’enzima (PBP) che lo cuce. Molecole di riferimento: Penicillina G, Amoxicillina, Ceftriaxone, Meropenem.
• Inibizione della sintesi del DNA — fluorochinoloni (Ciprofloxacina, Levofloxacina, Moxifloxacina), Rifampicina. I chinoloni agiscono sulle topoisomerasi batteriche (enzimi che srotolano il DNA), impedendo l’accesso al DNA. Vedi Fluorochinoloni.
• Inibizione dell’RNA-polimerasi — è il meccanismo della Rifampicina, cardine della terapia antitubercolare.
• Inibizione della sintesi proteica — Aminoglicosidi, tetracicline, Macrolidi. Avviene legando la subunità 50S o la subunità 30S del ribosoma batterico; la specificità del bersaglio consente elevata efficacia con ridotta tossicità per le cellule umane. Sul 30S agiscono aminoglicosidi come Gentamicina, Amikacina, Streptomicina e le tetracicline come la Doxiciclina; sul 50S i macrolidi come Azitromicina ed Eritromicina, il Cloramfenicolo e il Linezolid (Oxazolidinoni).
• Inibizione della sintesi dell’acido folico — sulfamidici (il folato è essenziale per la sintesi degli acidi nucleici). L’associazione con cui i sulfamidici sopravvivono in clinica è il Cotrimossazolo (Sulfametossazolo-Trimetoprim), che blocca due enzimi consecutivi della via e per questo è battericida.
• Distruzione dell’integrità osmotica — agendo sulla membrana cellulare: amfotericina, colistina e polimixina E, polimixina B; sui Gram+ lo stesso principio è realizzato dalla Daptomicina. Sono antibiotici di ultima scelta, ad elevata tossicità; proprio per la loro anzianità d’uso molti germi multiresistenti vi sono ancora sensibili, quindi se ne combina il profilo di suscettibilità con quello di tossicità.

🔗 Collegamenti

• Antibiotici Beta-lattamici (Generalità e PBP) — 📋 inibitori sintesi parete
• Vancomicina — 📋 inibitore sintesi parete
• Macrolidi — 📋 inibitore sintesi proteica (50S)
• Parete Batterica Gram+ e Gram− e Implicazioni Terapeutiche — 🔗 il bersaglio “parete” varia tra Gram
• Antibiotici e Antimicrobici (Definizione e Classificazione) — 📋 quadro generale